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罕见EGFR 19外显子缺失插入突变导致NSCLC患者对吉非替尼原发耐药

最近几年,基于精准基因检测的分子靶向治疗已经广泛应用于非小细胞肺癌患者(NSCLC)的治疗。酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼已批准用于携带EGFR 19外显子缺失突变和L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。几个大型的随机临床试验表明,对于携带EGFR敏感突变的NSCLC患者,厄洛替尼或吉非替尼单药治疗比以铂类为主的化疗具有更好的PFS优势。但是,EGFR TKI治疗也会出现原发耐药的问题。本文报道了一例携带罕见EGFR 19外显子缺失插入突变的肺腺癌患者对吉非替尼原发耐药的病例。

近日,郑州大学第一附属医院病理科李文才教授和姜国忠教授团队与世和基因合作,利用世和基因肺癌相关检测产品,发现一名携带罕见EGFR 19外显子缺失插入突变的肺腺癌患者,接受吉非替尼4个月即耐药,猜测该罕见突变是吉非替尼原发耐药的重要机制。该研究发表在Journal of Thoracic Oncology(IF=10.336)。

正文

一名61岁无吸烟史的女性患者,气喘和咳嗽十余天来医院就诊。经CT和病理诊断为肺腺癌。为明确肿瘤是否转移,患者进行了PET-CT检测,证实已转移。

患者肿瘤组织样本进行了ARMS-PCR检测,发现存在EGFR 19外显子缺失突变,并采用吉非替尼进行治疗。治疗4个月后,患者因出现气喘、咳嗽、咳血和胸痛等症状入院检测。CT扫描示左肺、左肺门和纵隔淋巴结肿瘤肿大,并伴胸腔积液和炎症。为了找到吉非替尼耐药原因,行组织穿刺活检并进行世和基因肺癌相关panel检测,检测结果表明肿瘤组织中含有EGFR 19外显子缺失插入突变p.Glu746_Leu747delinsThrPro, c.2235_2240del GGAATTinsAACCCC。为了进一步验证NGS结果,患者吉非替尼治疗前的病理组织样本进行了Sanger测序,测序结果证实了该罕见突变。此后患者开始接受培美曲塞+卡铂治疗。

结语

该病例表明该罕见EGFR 19外显子缺失插入突变很可能是导致患者吉非替尼耐药的一个重要机制。一代EGFR TKI 吉非替尼和厄洛替尼,与ATP竞争性与EGFR激酶域位点进行非共价结合。作者推测该病例中发现的新型突变很可能是通过降低了EGFR TKI与EGFR蛋白结合的亲和力,介导吉非替尼耐药,并且后续将进一步探究该推论。

本研究采用世和基因肺癌相关检测产品,发现患者携带罕见EGFR 19外显子突变。与传统AMRS-PCR、Sanger测序相比,NGS技术能够发现更多的罕见基因变异,并且具有更精准、更敏感和覆盖度广的特点,可以为NSCLC患者提供更全面的突变信息,有利于选择更合适的治疗方案。世和由衷希望与各位临床专家深入合作,利用NGS检测技术发现更多潜在靶向用药相关罕见突变位点,为癌症患者提供更精准的个性化治疗。

参考文献

Xia P, Liu E, Li P, Li W, Jiang G. JTO, 2019, 14(6): e117-e119. doi: 10.1016/j.jtho.2019.01.033.

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